为安息人一直干预著罗马的附庸国。在100年的阿萨息斯王朝人口达到840万人。
帕提亚帝国的奥斯罗埃斯一世在没有跟罗马帝国磋商的情况下罢黜了亚美尼亚国王梯里达底一世,以帕科罗斯二世的儿子阿西达里斯取代了他的位置,使帕提亚帝国与罗马帝国再度开战。罗马皇帝图拉真在114年杀害了帕提亚帝国属意的亚美尼亚国王继承人帕塔马西里斯,并将亚美尼亚变成罗马的一个行省。罗马将军卢修斯·库页图斯攻占了尼西比斯,保障了美索不达米亚平原北部主要路线的通行。翌年,奥斯罗埃斯一世在东部与沃洛吉斯三世爆发内战,使图拉真在入侵美索不达米亚的时候只有阿迪亚波纳的梅赫拉帕斯(进行抵抗。图拉真在115年至116年的冬季驻军于安条克,静待春季再度开战,他沿幼发拉底河攻陷杜拉,欧罗普斯、泰西封、塞琉西亚,甚至还征服了查拉塞尼王国,他在查拉塞尼还看到有船只离开波斯湾开赴印度的景况。
公元116年下半年,图拉真攻陷苏萨,帕提亚帝国的西那特鲁息斯二世在东部召集军队备战,他的远亲帕尔塔马斯帕提斯却杀害了他,图拉真为帕尔塔马斯帕提斯加冕为安息国王。同一时间,这是罗马史上向东扩张至最远的时刻。
当图拉真转向北面的时候,巴比伦尼亚各个村落却群起反抗罗马驻军,图拉真被迫在117年撤退,他又亲自指挥了围攻哈特拉的行动。图拉真把这次撤退视为暂时性,他计划在118年再度入侵帕提亚帝国,“使帕提亚帝国臣服的冀望变为事实”,但图拉真在117年8月的突然逝世使他的计划无法实现。
在图拉真征讨帕提亚帝国期间,他被元老院授予“帕提亚征服者”的称号,一些显示征服波斯的硬币也被铸造出来。四世纪史学家欧特罗庇厄斯和费斯图斯称图拉真试图在美索不达米亚南部建立一个行省。
由于罗马帝国的军事资源变得短缺,继承图拉真的罗马皇帝哈德良不再入侵美索不达米亚,他重申帕提亚帝国与罗马帝国以幼发拉底河为边界。受到安息人反抗的帕尔塔马斯帕提斯被迫逃亡,罗马人策封他为奥斯若恩国王。奥斯罗埃斯一世在与沃洛吉斯三世斗争期间逝世,及后由沃洛吉斯四世继位,他的统治时期相对较和平和稳定。不过,他后来入侵亚美尼亚和叙利亚,重夺埃泽萨,使161年至166年罗马与安息战争爆发。罗马皇帝马尔库斯·奥列里乌斯令他的共同统治者维鲁斯守卫叙利亚,另一方面使将军马库斯·斯塔提乌斯·普里斯库斯在163年入侵亚美尼亚,另一位罗马将军阿维狄乌斯·卡修斯则在164年入侵美索不达米亚。
罗马人攻陷了塞琉西亚和泰西封,并把这两座城市焚毁,一些罗马士兵在这个时候染上致命疾病,罗马军队只好撤退,及后这种瘟疫在罗马帝国大为流行。他们在撤退后仍控制着杜拉,欧罗普斯。罗马皇帝塞普蒂米乌斯·塞维鲁入侵沃洛吉斯五世统治的美索不达米亚,罗马人再次沿幼发拉底河攻占塞琉西亚和泰西封,塞维鲁在得到“最伟大的帕提亚征服者”的称号后便在198年末回师,他就像图拉真一样未能攻陷哈特拉。
沃洛吉斯六世登上王位不久后的212年,他的弟弟阿尔达班四世发动叛乱,并占据了帝国大部分的领土。同时,罗马皇帝卡拉卡拉罢黜了奥斯若恩和亚美尼亚国王,在这两个地区建立行省,他又以能迎娶阿尔达班四世的女儿为借口,起兵攻打美索不达米亚,征服了底格里斯河以东的艾比尔。
卡拉卡拉在领军开赴卡雷途中遭部下剌杀,安息人与新任的罗马皇帝马克里努斯达成共识,罗马人向帕提亚帝国支付超过两千万迪纳厄斯,并额外赠送一些礼品。
不过,内部斗争及长期与罗马的战事削弱了帕提亚帝国,帕提亚帝国很快便被萨珊王朝取代。波西斯的统治者阿尔达希尔一世不接受帕提亚帝国的统治,并征服周边地区。他在224年4月28日于伊斯法罕附近遭遇阿尔达班四世,阿尔达希尔一世击败了阿尔达班四世,并建立了萨珊王朝。
萨珊人取代了安息人作为罗马的敌人,他们在霍斯劳二世统治时期短暂征服了东罗马帝国的累范特、安那托利亚及埃及,尝试恢复阿契美尼德王朝全盛时期的疆域,但在阿拉伯人大举进犯之前,这些地区被罗马最后一任皇帝希拉克略重新收复。(未完待续)